Aploinsufficienza spiegata ai bambini
Cancro da aploinsufficienza
AbstractUSP7, che codifica un enzima deubiquitarizzante, è tra i geni più frequentemente mutati nelle T-ALL pediatriche, con mutazioni somatiche eterozigoti di perdita di funzione (aploinsufficienza) che interessano prevalentemente il sottogruppo che presenta un'attivazione aberrante dell'oncogene TAL1. L'analisi di rete di > 200 trascrittomi di T-ALL ha collegato l'aploinsufficienza di USP7 con la diminuzione delle attività delle proteine E. Le proteine E sono anche regolate negativamente da TAL1, con conseguente down-regulation concertata dei geni bersaglio delle proteine E coinvolti nello sviluppo delle cellule T. In linee cellulari T-ALL, abbiamo dimostrato l'interazione fisica di USP7 con le proteine E e TAL1 mediante spettrometria di massa e ChIP-seq. L'eliminazione aploinsufficiente ma non completa di USP7 mediante CRISPR ha mostrato un'accelerazione della crescita cellulare e ha convalidato la down-regulation trascrizionale dei target delle proteine E. Il nostro studio ha svelato l'effetto sinergico dell'aploinsufficienza di USP7 con l'attivazione aberrante di TAL1 nella T-ALL, implicando USP7 come soppressore tumorale aploinsufficiente nella T-ALL. I nostri risultati mettono in guardia da una designazione universale di oncogene per USP7 e sottolineano le conseguenze dose-dipendenti degli inibitori di USP7 attualmente in fase di sviluppo come potenziali terapie antitumorali.
Gene aploinsufficiente
Fig. 5CT: a, b: ricostruzione della finestra ossea sagittale della TC toracica, c: immagine tridimensionale che mostra un'estesa osteointegrazione della colonna vertebrale toracica e la scomparsa dello spazio articolare delle faccette vertebrali. RM: d, sequenza T1WI dell'articolazione sacroiliaca che mostra un allargamento dello spazio dell'articolazione sacroiliaca bilaterale e una frastagliatura della superficie articolare del lato zigomatico. e, sequenza FSPD che mostra segnali elevati multipli e frammentati al di sotto dell'articolazione sacroiliaca, suggerendo un edema del midollo osseo con l'articolazione sacroiliaca destra come focus; f, g, sequenza T1WI di scansioni a soppressione del grasso potenziate che mostrano un significativo enhancement delle superfici articolari bilaterali, indicando la presenza di un'infiammazione attivaImmagine a grandezza naturale
Pediatr Rheumatol 19, 75 (2021). https://doi.org/10.1186/s12969-021-00558-6Download citationCondividi questo articoloChiunque condivida il seguente link potrà leggere questo contenuto:Ottieni link condivisibileSpiacente, un link condivisibile non è attualmente disponibile per questo articolo.Copia negli appunti
Punteggio di aploinsufficienza
AbstractScopo1. Rivedere la letteratura contemporanea e presentare un elenco dei risultati di imaging dei pazienti con malattie autoinfiammatorie del nostro ospedale. Tutti questi pazienti sono risultati avere una mutazione genetica responsabile della loro malattia.2. Presentare i risultati di imaging di follow-up, quando disponibili, e correlarli con i sintomi e il tipo di trattamento somministrato in circa 40 pazienti con malattie autoinfiammatorie di un singolo centro sanitario terziario pediatrico, tra cui la febbre mediterranea familiare, la sindrome autoinfiammatoria associata alla criopirina, la sindrome PAPA (artrite piogenica, piodermite gangrenosa e acne) e altro ancora. Questi risultati sono correlati alla progressione della malattia, alla risposta al trattamento o ai cambiamenti indotti dal trattamento.ConclusioniLe malattie autoinfiammatorie sono entità relativamente rare che possono colpire qualsiasi sistema dell'organismo. Date le numerose caratteristiche aspecifiche dell'imaging, la conoscenza di queste malattie e una buona comunicazione con i medici aiutano a raggiungere una diagnosi accurata.
Malattie da aploinsufficienza
Inviare la corrispondenza a: Harry C. Dietz, Johns Hopkins University School of Medicine, Ross Building, Room 858, 720 Rutland Avenue, Baltimora, Maryland 21205, USA. Telefono: (410) 614-0701; Fax: (410) 614-2256; E-mail: hdietz@jhmi.edu.
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